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1. 정밀 엔지니어링 및 설계 최적화
a의 효능 빠른 믹서 입자기 (RMG)는 전단력 균형, 균질성 혼합 및 과립 통합의 균형을 잡는 능력에 달려 있습니다. 최신 RMGS는 계산 유체 역학 (CFD)-최적화 된 임펠러 및 헬기를 통합하여 에너지 입력을 최소화하면서 제어 된 입자 크기 분포 (PSD)를 달성합니다. 주요 설계 발전에는 다음이 포함됩니다.

가변 속도 드라이브 : API-Excipient 호환성에 대한 전단 속도를 조정하기 위해 임펠러 (10–400 rpm) 및 헬리콥터 (1,000–3,000 rpm) 속도의 동적 조정을 가능하게합니다.
3d-Arm 기하학 : 비대칭 교반기 블레이드는 죽은 구역을 감소시켜 2-5 분 이내에> 95% 혼합 균일 성을 달성합니다.
실시간 토크 모니터링 : 토크 (일반적으로 20-100 n · m)와 과립 밀도와 관련하여 유변학 교대를 통한 엔드 포인트 감지가 가능합니다.

2. 고발 습식 과립을 통한 공정 강화
RMG의 고시 습식 과립 화 (HSWG)는 수분에 민감한 제형을위한 전통적인 유동층 베드 방법을 대체했습니다. 사례 연구는 다음을 보여줍니다.

바인더 첨가 최적화 : 제어 된 연동 펌프 (0.1–5 mL/min)는 폴리 비닐 피 롤리 돈 (PVP) 또는 하이드 록시 프로필 메틸 셀룰로스 (HPMC)의 단계별 첨가를 가능하게하여 과장 위험을 감소시킵니다.
NIR 통합 피드백 제어 : 인라인 근적외선 (NIR) 프로브는 수분 함량 (± 0.5% 정확도)을 모니터링하며 2-5% 사이의 LOD (건조 손실)를 유지하기 위해 용매 첨가를 자동화합니다.
스케일 업 일관성 : 치수가없는 전력 소비 스케일링 (ΔP/ρn³d⁵)을 사용하여 10L 실험실-스케일에서 1,000L 생산 RMG는 RSD <5%로 d ₅₀ = 150–300 µm을 달성합니다.

3. 과립 화 과제 완화
RMGS는 고급 프로세스 제어를 통한 임계 공식 장애물을 해결합니다.

API 분리 : 배플과의 이중 축 혼합은 API 밀도 중심의 계층화를 감소시켜 컨텐츠 균일 성 (Cu)을 USP 당 ≤2% RSD를 달성합니다 <905>.
열에 민감한 API : PID 제어 냉각 (5–25 ° C)이있는 재킷 보울은 비정질 고체의 TG (유리 전이) 아래에서 과립 온도를 유지합니다.
저용량 블렌드 : 헬리콥터 보조 탈지제와 결합 된 기하학적 희석 프로토콜은 0.1-1% w/w 농도에서 API의 ≤1% 효능 변화를 보장합니다.

4. 고급 프로세스 분석 기술 (PAT) 통합
PAT 프레임 워크를 통한 FDA의 QBD (설계에 의한 품질)의 현대 RMG는 다음과 같습니다.

FBRM (집중 빔 반사율 측정) : 코드 길이 분포를 실시간으로 추적하여 오버 웨어링 (입자 수> 10/ml) 또는 불충분 한 핵 생성을 감지합니다.
유변학 모델링 : 전력 소비 프로파일 (kw · s/g)은 정제성 평가를위한 과립 인장 강도 (0.5–2 MPa)를 예측합니다.
다변량 제어 : PLS (부분 최소 제곱) 알고리즘은 설계 공간 내에서 CQA (Critical Quality 속성)를 유지하기 위해 매개 변수 (예 : 습식 질량 시간, 헬기 속도)를 조정합니다.

5. 사례 연구 : 즉각적인 방출 태블릿 최적화
최근의 연구는 Metformin HCl 500 mg 정제에 대한 직접 압축과 RMG 과립 화를 비교했습니다.

과립 특성 : RMG 생산 과립 (D₅₀ = 220 µm, Carr Index = 18%)은 우수한 흐름성 (Repose의 각도 = 28 °)과 직접 압축 (Carr Index = 25%)을 나타냈다.
태블릿 성능 : RMG 정제는 최적화 된 다공성 (12-15%)으로 인해 더 빠른 용해 (15 분에서 Q = 85% 대 직접 압축의 경우 70%)를 달성했습니다.
비용 효율성 : 윤활제 사용 감소 (1.0% MGST 대 1.5%) 및 20% 저 압축력 강화 도구 수명이 향상되었습니다.